Narkolepsie, Hypersomnie und Tagesmüdigkeit

In unserer rastlosen Gesellschaft, die keine Ruhezeiten mehr kennt, sind wir ständig gefordert. Schlaf wird dabei bewusst oder unbewusst vernachlässigt. Die Narkolepsien und Hypersomnien sind dabei allerdings unsichtbare Erkrankungen geblieben.Bei der Aktualisierung dieses Buches mussten viele Kapitel grundlegend überarbeitet werden, da die vielen neuen Erkenntnisse, die in den letzten Jahren zusammengetragen wurden, zu einem ganz neuen Verständnis der Pathophysiologie der Narkolepsie geführt haben. Auch die therapeutischen Möglichkeiten haben sich verbessert, da nach Jahren des Stillstands einige neue Medikamente zur Behandlung der Narkolepsie die Marktreife erlangt haben. Weitere Neuentwicklungen sind absehbar. Die raschen Fortschritte der immungenetischen Methoden geben die Hoffnung, dass es in absehbarer Zeit gelingen könnte, einige Erkrankungen mit Hypersomnolenz sogar kausal zu behandeln oder zumindest in ihrem Krankheitsfortschritt zu stoppen.

1. Einleitung 161.1. Narkolepsie und Hypersomnie in der wissenschaftlichen Literatur 161.2. Formen von Schlafstörungen 172. Grundlagen 192.1. Funktionen des Schlafes 192.1.1. Alte Theorien: Schlaf als Ruhezustand ohne spezifische Funktion 192.1.2. Aktuelle Theorien zur Funktion des Schlafes 192.2. Physiologie des Schlafes 222.2.1. Historische Entwicklung 222.2.1.1. Schlaf durch Unterversorgung 222.2.1.2. Schlaf als aktiver, lokalisierbarer Prozess 222.2.1.3. Die Ära des EEG 232.2.2. Einflussfaktoren auf den Schlaf 232.2.2.1. Homöostase 232.2.2.2. Biologische Rhythmen 242.2.2.3. Genetik 262.2.2.4. Hormone 262.2.2.5. Vegetatives Nervensystem 262.2.2.6. Alter 262.2.2.7. Pharmaka 272.2.2.8. Psychopathologie 272.2.2.9. Situation 272.2.2.10. Verhalten 282.2.2.11. Emotionen 282.2.2.12. Kognition 282.2.2.13. Synopsis 282.2.3. Innere Struktur des Schlafes 282.2.3.1. REM- und Non-REM-Schlaf 282.2.3.2. Schlafunterbrechungen 292.2.3.3. Schlaflatenz 302.2.3.4. Non-REM-Schlaf 312.2.3.5. REM-Schlaf 322.2.4. Mechanismen der Schlafregulation 332.2.4.1. "Klassische" Neurotransmitter 332.2.4.2. Hypocretin 332.2.4.3. Andere Neuropeptide 342.2.4.4. Adenosin 342.2.4.5. Histamin 342.2.4.6. Andere Substanzen 352.2.4.7. REM-Schlaf 352.3. Messung des Schlafes 352.3.1. Verhaltensbeobachtung und Introspektion 352.3.1.1. Aktigraphie 352.3.1.2. Schlafprotokolle 372.3.2. Polysomnographie 372.4. Messung der Schläfrigkeit 382.4.1. Subjektives Erleben 382.4.1.1. Fragebögen zur Erfassung der aktuellen Schläfrigkeit 382.4.1.2. Längerfristige Beobachtung - Epworth Sleepiness Scale 392.4.2. Physiologische Ebene 392.4.2.1. Multipler Schlaflatenz-Test (MSLT) 392.4.2.2. Maintenance of Wakefulness Test (MWT) 402.4.2.3. Pupillographischer Schläfrigkeits-Test (PST) 412.4.3. Psychomotorische Leistung 412.4.3.1. Daueraufmerksamkeitstests 412.4.3.2. Vigilanztests 412.4.3.3. Fahrsimulatoren 423. Narkolepsie 433.1. Geschichte 433.1.1. Die ersten hundert Jahre 433.1.2. HLA-Bindung 443.1.3. Hypocretin-Defizit 443.1.4. Narkolepsie als Autoimmunerkrankung 453.2. Formen der Narkolepsie 453.2.1. Narkolepsie mit und ohne Kataplexien 453.2.2. Symptomatische Narkolepsie 463.2.3. Isolierte Symptome der Narkolepsie 463.3. Symptome 473.3.1. Tagesschläfrigkeit und assoziierte Symptome 473.3.1.1. Müdigkeit und Schläfrigkeit 473.3.1.2. Einschlafattacken 473.3.1.3. Automatisches Verhalten 483.3.1.4. Konzentrations- und Aufmerksamkeitsstörungen 483.3.1.5. Andere körperliche Symptome 483.3.2. Symptome des dissoziierten REM-Schlafs 483.3.2.1. Kataplexien 483.3.2.2. Schlafbezogene Halluzinationen (hypnagoge und hypnopompe Halluzinationen) 503.3.2.3. Schlaflähmung 503.3.3. Schlafstörungen und Träume 513.3.4. Weitere Symptome 513.3.4.1. Adipositas 513.3.4.2. Kopfschmerzen und Migräne 513.3.4.3. Nackenschmerzen 513.3.4.4. Potenzstörungen und Libidoverlust 523.3.4.5. Gedächtnisstörungen 523.3.4.6. Störung des Geruchssinns 523.3.5. Kombination von Symptomen 523.3.6. Psychosoziale Folgen 533.3.6.1. Allgemein 533.3.6.2. Privatleben 533.3.6.3. Partnerschaft und Familie 533.3.6.4. Schulbildung 533.3.6.5. Erwerbstätigkeit 543.3.6.6. Lebensqualität 543.4. Klinische Befunde 543.4.1. Körperliche Untersuchung 543.4.2. Psychopathologischer Befund 543.4.3. Laboruntersuchungen 543.4.4. Weitere Zusatzuntersuchungen 543.4.5. Polysomnographie 553.4.5.1. Dissoziierter REM-Schlaf 563.4.6. MSLT 573.4.7. Vigilanztests 593.4.8. Immungenetische Untersuchung (HLA-Typisierung) 593.4.9. Hypocretin-1-Bestimmung im Liquor 593.4.10. Fragebögen 593.5. Mit der Narkolepsie assoziierte Erkrankungen 603.5.1. Schlafapnoe-Syndrome 603.5.2. Periodische Beinbewegungen im Schlaf 603.5.3. REM-Schlaf-Verhaltensstörung 613.5.4. Non-REM-Parasomnien 613.5.5. Depression 613.5.6. Diabetes mellitus Typ II 613.6. Verlauf und Epidemiologie 623.6.1. Erkrankungsbeginn 623.6.2. Phänotypen 623.6.3. Entwicklungsdynamik 623.6.4. Epidemiologie 633.6.4.1. Prävalenz 633.6.4.2. Geschlechterverhältnis 633.6.4.3. Familiäre Häufung 633.7. Ätiologie und Pathophysiologie 643.7.1. Unterscheidung Narkolepsie Typ 1 und Typ 2 643.7.2. Einschlaf-REM-Perioden (SOREM) 643.7.3. Hypocretin-Defizit 643.7.4. Histamin-Dysregulation 673.7.5. HLA-Bindung 673.7.6. T-Zell-Rezeptor a 683.7.7. Rolle der T-Zellen 693.7.8. Ätiologie 703.8. Therapie 713.8.1. Medikamentöse Therapie 713.8.1.1. Kombiniert wirksame Medikamente 723.8.1.1.1. Natriumoxybat (GHB) 723.8.1.1.2. Pitolisant 733.8.1.2. Medikamente gegen Tagesschläfrigkeit 753.8.1.2.1. Modafinil 753.8.1.2.2. Methylphenidat 753.8.1.2.3. Solriamfetol 763.8.1.2.4. Amphetamin und Amphetaminderivate 773.8.1.2.5. Ephedrin 783.8.1.2.6. Natriumoxybat 783.8.1.2.7. Koffein 783.8.1.2.8. Nikotin 783.8.1.3. Medikamente gegen Kataplexien und andere REM-Schlaf-bezogene Symptome 793.8.1.3.1. Clomipramin 793.8.1.3.2. Andere trizyklische Antidepressiva 793.8.1.3.3. Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer 803.8.1.3.4. MAO-Hemmer 803.8.1.4. Mittel gegen Schlafstörungen (Hypnotika) 803.8.1.5. Spezielle Probleme der Pharmakotherapie 813.8.1.5.1. Medikamentenkombinationen, Interaktionen 813.8.1.5.2. Missbrauch, Abhängigkeit und Sucht 813.8.1.5.3. Wirkungsverlust 813.8.1.5.4. Ungenügende Wirksamkeit der Stimulanzien 823.8.1.5.5. Dosistitration und Bedarfsmedikation 823.8.1.6. "Alternative" Behandlungsmethoden 823.8.1.7. Zukünftige Behandlungsoptionen 823.8.1.7.1. Neue Antidepressiva 823.8.1.7.2. Immunsuppression 823.8.1.8. Hypocretin-Agonisten/-Ersatz 833.8.2. Behandlung von assoziierten Erkrankungen 833.8.2.1. Obstruktive Schlafapnoe 833.8.2.2. Periodische Beinbewegungen im Schlaf (PLMS) 843.8.2.3. REM-Schlaf-Verhaltensstörung 843.8.2.4. Non-REM-Parasomnien 843.8.2.5. Depressionen 843.8.3. Nicht-medikamentöse Therapie und Verhaltensstrategien 843.8.3.1. Tagesgestaltung 843.8.3.2. Pausen und Nickerchen ("Nap-Strategien") 853.8.3.3. Stabilisierung des Schlaf-Wach-Rhythmus 853.8.3.4. Ernährung 853.8.3.5. Kataplexien 863.8.3.6. Schlaflähmungen und hypnagoge Halluzinationen 863.8.3.7. Alpträume 863.8.4. Psychosoziale Aspekte 863.8.4.1. Umgang mit der Erkrankung 863.8.4.2. Depression 873.8.4.3. Angehörige und Partner 873.8.4.4. Selbsthilfegruppen 873.9. Differenzialdiagnose der Kataplexie 873.9.1. Synkopen 873.9.2. Epileptische Anfälle 873.9.3. Kataplexieähnliche Zustände beim Gesunden 883.9.4. Psychogene Anfälle 883.9.5. Andere Lähmungsformen 883.10. Narkolepsie bei Kindern und Jugendlichen 883.10.1. Epidemiologie 883.10.2. Symptome 893.10.3. Diagnostik 903.10.3.1. Modifizierte Fragebögen 903.10.3.2. Vigilanz- und Daueraufmerksamkeitstests 903.10.3.3. Polysomnographie und MSLT 903.10.3.4. Provokation von Kataplexien unter Videobeobachtung 903.10.4. Differenzialdiagnose 903.10.4.1. Tagesschläfrigkeit 903.10.4.2. Kataplexien 913.10.5. Therapie 913.10.5.1. Nicht-medikamentöse Therapie 913.10.5.2. Medikamentöse Therapie 913.11. Spezielle Lebenssituationen 913.11.1. Schwangerschaft und Stillzeit 913.11.2. Narkose 924. Idiopathische Hypersomnie 944.1. Definition 944.1.1. Idiopathische Hypersomnie nach Roth 944.1.2. Formen der idiopathischen Hypersomnie 944.2. Symptome 964.2.1. Tagesschläfrigkeit 964.2.2. Tagschlafepisoden 964.2.3. Schlaftrunkenheit, schwere Erweckbarkeit am Morgen 964.2.4. Hypnagoge Halluzinationen und Schlaflähmungen 974.2.5. Träume 974.2.6. Adipositas 974.3. Befunde 974.3.1. Polysomnographie 974.3.2. Ad-libitum-Schlaf 984.3.3. Multipler Schlaflatenz-Test (MSLT) 984.3.4. MWT und Vigilanztests 994.3.5. HLA-Assoziation 994.3.6. Hypocretin im Liquor 994.4. Verlauf und Epidemiologie 994.4.1. Häufigkeit 994.4.2. Geschlechterverhältnis 994.4.3. Altersverteilung 994.4.4. Verlauf 994.5. Pathophysiologie und Ätiologie 1004.5.1. Monoamine 1004.5.2. Hereditäre Faktoren 1004.6. Therapie 1014.6.1. Nicht-medikamentöse Therapie 1014.6.2. Stimulanzien 1014.6.3. Natriumoxybat 1025. Kleine-Levin-Syndrom 1035.1. Grundlagen 1035.3. Symptome 1035.3.1. Verlauf der Episoden 1035.3.2. Verlängerte Schlafdauer und Tagesschläfrigkeit 1045.3.3. Psychische Veränderungen 1045.3.4. Essverhalten 1045.3.5. Hypersexualität 1045.3.6. Weitere Symptome 1045.4. Befunde 1055.4.1. Befunde während der hypersomnischen Episoden 1055.4.1.1. Polysomnographie 1055.4.1.2. MSLT 1055.4.1.3. EEG 1055.4.1.4. Laborbefunde 1055.4.1.5. Bildgebende Verfahren 1055.4.1.6. Sonstige Befunde 1055.4.2. Befunde im Intervall 1055.5. Epidemiologie und Verlauf 1065.5.1. Häufigkeit 1065.5.2. Alter und Geschlecht 1065.5.3. Verlauf 1065.6. Ätiologie und Pathophysiologie 1065.6.1. Neuropathologische Befunde 1065.6.2. Zirkadiane Rhythmik und endokrine Funktionen 1065.6.3. Hereditäre Faktoren und Ethnizität 1075.7. Therapie 1075.8. Differenzialdiagnose 1075.8.1. Erste Episode 1075.8.2. Weitere Episoden 1086. Andere Hypersomnien mit zentralem Ursprung 1096.1. Hypersomnie durch eine körperliche Erkrankung 1096.1.1. Zerebrale Erkrankungen 1106.1.1.1. Multiple Sklerose (Encephalomyelitis disseminata) 1106.1.1.2. Schädel-Hirn-Trauma 1106.1.1.3. Parkinson-Erkrankung 1116.1.1.4. Chronisches Müdigkeitssyndrom (CFS) 1116.1.2. Körperliche Erkrankungen 1116.2. Hypersomnie durch Medikamenten- oder Substanzgebrauch 1126.3. Hypersomnie im Zusammenhang mit psychiatrischen Erkrankungen 1136.3.1. Atypische und saisonale Depression 1136.3.2. Somatoforme Störungen 1146.3.3. Dissoziative Störung 1146.3.4. Neurasthenie 1146.4. Schlafmangelsyndrom 1146.4.1. Klinik 1146.4.2. Ätiologie und Pathophysiologie 1156.4.3. Diagnosesicherung und Therapie 1167. Differenzialdiagnose der Tagesschläfrigkeit bzw. Hypersomnie 1177.1. Ursachen hypersomnischer Syndrome 1177.1.1. Ungenügende Schlafdauer 1177.1.1.2. Schichtarbeit 1177.1.1.3. Insomnie 1177.1.1.4. Zirkadiane Schlaf-Wach-Rhythmus-Störungen 1177.1.2. Fragmentierter Schlaf 1177.1.2.1. Obstruktives Schlafapnoe-Syndrom 1187.1.2.2. Zentrale Schlafapnoe 1187.1.2.3. Periodische Gliedmaßenbewegungen im Schlaf 1187.1.2.4. Bruxismus 1187.1.2.5. Nächtlicher gastroösophagealer Reflux 1197.1.2.6. Andere körperliche Erkrankungen 1197.1.3. Medikamentöse und toxische Einflüsse 1197.1.4. Körperliche Erkrankungen 1197.1.5. Psychische Erkrankungen 1197.2. Differenzialdiagnostisches Vorgehen bei Tagesschläfrigkeit 1207.2.1. Anamnese 1207.2.2. Körperliche Untersuchung 1207.2.3. Klinisch-chemisches Labor 1207.2.4. Schlafprotokoll 1217.2.5. Kardiorespiratorische Polygraphie ("Apnoe-Screening") 1217.2.6. Vigilanztests und Daueraufmerksamkeitstests 1217.2.7. Schlaflabordiagnostik 1218. Rechtliche Aspekte 1228.1. Schule 1228.2. Beruf 1228.2.1. Schwerbehindertengesetz 1238.2.2. Berufliche Rehabilitation und Umschulung 1238.3. Führerschein 1238.4. Schwerbehindertengesetz 1258.5. Rentenrecht (Erwerbsunfähigkeit und Berufsunfähigkeit) 1269. Literatur 127Index 141